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肠道微生物菌群具有两面性,它既是结直肠癌的隐秘推手又是饮食防线 。肠道微生物菌群其实是个非常庞大而复杂的“隐形器官” ,近年也成为肿瘤尤其是结直肠癌研究领域的热点。大量权威研究证实肠道菌群的平衡与失衡,深刻影响着我们大肠的健康,甚至是结直肠癌发生发展的关键因素。因此通过饮食调节菌群的方法 ,是预防肠癌的重要武器 。
一、肠道微生物:人类不可或缺的共生伙伴
在人类肠道内栖息着数万亿微生物包括细菌 、病毒、真菌等,其基因总和远远超人类自身基因组。它们不是人类简单的寄居者,而是深度参与人体功能的共生伙伴。肠道微生物对人体的保护作用可以在如下方面:
(一)营养代谢:分解人体无法消化的膳食纤维 ,产生短链脂肪酸(如丁酸、乙酸 、丙酸)等宝贵营养物质 。
(二)免疫调节:训练免疫系统识别敌我,维持免疫平衡,抵御病原体。
(三)屏障守护:维护肠道黏膜屏障的完整性 ,防止有害物质入血。
(四)生物合成:合成部分维生素(如维生素K、B族)和神经递质前体,而这些物质多人体的多种生理功能有着不可或缺的作用 。
二、菌群失调:结直肠癌的“催化剂 ”
当肠道菌群失去平衡也就是我们常说的菌群失调,有益菌减少而有害或促炎菌增多时,就可能为结直肠癌的发生起到推波助澜的作用。其核心机制包括:
(一)点燃慢性炎症:某些细菌(如特定大肠杆菌 、具核梭杆菌)增多 ,产生毒素或刺激物(如脂多糖LPS),持续激活肠道免疫反应,产生大量促炎因子(TNF-α, IL-6等)。慢性炎症损伤DNA、抑制修复、刺激异常增殖 。
(二)直接损伤DNA:部分细菌(如产colibactin毒素的大肠杆菌 、具核梭杆菌)能产生基因毒性物质 ,直接破坏肠道上皮细胞的DNA,导致关键抑癌基因(如APC, p53)突变失活。
(三)破坏肠道屏障:失调菌群及其有害代谢物(如过量硫化氢)损害肠道黏液层和紧密连接蛋白,导致“肠漏” ,使细菌和毒素易位,引发更严重炎症。
(四)干扰代谢与信号:改变胆汁酸代谢,产生更多具有细胞毒性的次级胆汁酸(如脱氧胆酸DCA);其代谢产物可干扰细胞关键信号通路(如Wnt/β-catenin) ,影响细胞增殖、分化和死亡。
(五)“帮凶”细菌的突出作用:具核梭杆菌在结直肠癌组织(尤其右侧)中显著富集 。它能粘附侵入癌细胞,激活促炎(NF-κB)和促癌(β-catenin)信号,抑制免疫细胞杀伤功能 ,并在动物模型中促进肿瘤生长。
三、餐桌抉择:饮食塑造菌群,影响肠癌风险
饮食是塑造肠道菌群最强大的外部力量。不同饮食模式如同指挥棒,引导菌群奏响健康或疾病的乐章 。
(一)高纤维/植物性饮食:膳食纤维是有益菌(双歧杆菌、乳酸杆菌 、柔嫩梭菌群等)的主要食物。显著增加有益菌数量和多样性。增产“保护伞 ”短链脂肪酸,有益菌发酵纤维产生大量短链脂肪酸 ,尤其是丁酸 。丁酸是结肠细胞的能量源,能强化肠道屏障。同时有强力抗炎(抑制NF-κB)。诱导癌细胞凋亡,调节免疫 ,增强抗癌能力 。抑制有害菌生长,降低肠道pH,稀释致癌物促进排泄。这类食物主要有:地中海饮食 ,富含全谷物、蔬果、豆类 、坚果的饮食。世界癌症研究基金会(WCRF)明确推荐高纤维饮食预防结直肠癌 。大量研究证实其显著降低风险。
(二)高脂肪/西式饮食是菌群失衡的推手:高脂(尤其饱和/动物脂肪)刺激大量胆汁酸分泌,在低纤维环境下,菌群将其转化为更多有害的次级胆汁酸。直接促进某些促炎菌和胆汁酸转化菌如拟杆菌、嗜胆菌的生长。其危害相当大因为次级胆汁酸具有细胞毒性和促炎性 ,损害肠道屏障,同时使保护性短链脂肪酸如丁酸产生减少 。长期西式饮食(高脂、高红肉/加工肉 、高糖精碳、低纤维)人群肠癌风险显著升高。
(三)高红肉/加工肉饮食具有明确风险的致癌食品:因为这类食品中含有血红素铁可以促进氧化损伤DNA,并选择性富集潜在有害菌如硫酸盐还原菌 ,产生肠毒素硫化氢。同时由于在高温烹调产生杂环胺以及多环芳烃等,菌群可活化这些致癌物 。加工肉添加剂亚硝酸盐、硝酸盐可被细菌转化为强致癌物亚硝基化合物,加剧菌群失调。最后导致DNA损伤 、炎症加剧、屏障破坏。目前国际癌症研究机构将加工肉制品列为1类致癌物(明确致癌),红肉列为2A类(很可能致癌)均与结直肠癌相关 。这类食品是我们尽量避免食用或减少食用。
(四)高糖及精制碳水饮食是肠道菌群隐形破坏因素:精制碳水化合物(白面包、白米 、含糖饮料)易被吸收 ,残存物少。残糖可能促进潜在有害菌或酵母过度生长 。同时严重缺乏膳食纤维。最终降低菌群多样性,减少短链脂肪酸,间接通过促进肥胖、胰岛素抵抗和全身炎症增加风险。
四、预防为先:从根本上守护肠道
掌握菌群与饮食的关系 ,我们能主动降低肠癌发生的风险:
首先“纤维优先”核心策略:大量摄入全谷物(糙米、燕麦) 、蔬菜(尤其深绿叶菜、十字花科菜)、水果(带皮) 、豆类(黄豆、扁豆)、坚果 。其目标是丰富纤维来源,喂养有益菌。
第二 、正确明智选择蛋白质:严格限制加工肉制品(香肠、火腿、培根)。减少红肉摄入(每周≤1-2次,少量)。优选鱼 、禽、蛋、豆制品 。选择健康脂肪:减少饱和脂肪例如肥肉 、黄油、奶油以及避免加工糕点、油炸食品等反式脂肪。建议食用橄榄油、坚果 、牛油果提供不饱和脂肪。
第三、严控添加糖与精制碳水:戒含糖饮料 ,警惕包装食品隐藏糖 。用全麦面包、糙米替代白面包 、白米饭。考虑发酵食品、适量食用无糖/低糖酸奶、自然发酵泡菜 、豆豉、味噌,补充活性益生菌。
第四、健康生活方式协同:规律运动,每周≥150分钟中强度运动 。充足睡眠 ,7-8小时高质量睡眠。管理压力,学习放松技巧。绝对戒烟,限制饮酒 。谨慎使用抗生素 ,避免滥用破坏菌群。
五 、未来肠道菌群研究:为肠癌防治带来新视角
风险预测:菌群特征或成新型风险评估指标。
早期诊断:粪便菌群标志物或代谢物谱有望用于无创筛查 。
精准干预:个性化饮食、益生元/益生菌、甚至粪菌移植纠正特定失调。
增效治疗:调节菌群可能提升化疗 、放疗、免疫治疗效果。
总之肠道菌群是结直肠癌发生中不可忽视的关键角色。我们的饮食选择直接指挥着这支庞大“菌队” 。选择富含全谷物、蔬果、豆类和健康脂肪的饮食,是为有益菌提供“粮草”,生产保护性短链脂肪酸尤其是丁酸,构筑抵御肠癌的防线。反之 ,高脂 、高红肉/加工肉、高糖精制碳水的饮食模式,则为有害菌和促癌通路“添柴加火 ”。肠道健康必须考虑个体差异、饮食 、生活方式、宿主及环境因素的影响 。预防远胜于治疗。从今天开始,关注你的餐桌 ,滋养健康的菌群,就是为肠道健康做出的最有力投资。
作者:王飞 上海玄合元门诊部
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